ENSAYOS CLÍNICOS

Participar en un ensayo clínico es una forma más de contribuir a la investigación e innovación oncológica, que además puede permitir a los pacientes acceder de forma anticipada a ciertos fármacos, lo cual es de vital importancia sobre todo para aquellos con cáncer metastásico que han agotado ya varias líneas de tratamiento.

El objetivo de los ensayos clínicos es disponer de más información sobre cómo reacciona el cuerpo de las personas (sanas o enfermas) ante determinadas enfermedades y/o tratamientos como, por ejemplo, conocer el efecto de un nuevo fármaco o combinaciones de varios fármacos sobre la evolución de una enfermedad o los efectos secundarios que aparecen con su administración.

Son liderados por investigadores expertos en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con una enfermedad concreta, y evaluados y aprobados por las autoridades sanitarias correspondientes. En el caso de pacientes de cáncer de mama metastásico, será habitualmente el oncólogo quien informe sobre los ensayos disponibles según cada caso, teniendo en cuenta tanto las ventajas sobre los tratamientos estándar como las posibles toxicidades y riesgos, ya que son tratamientos con menor tiempo de uso y de los hay menos datos sobre sus efectos a largo plazo.

La participación en un ensayo clínico es totalmente voluntaria (además se puede salir del ensayo en cualquier momento y por cualquier razón), por tanto, es el paciente el que debe decidir si participar o no en el ensayo, y por ello es muy importante entender toda la documentación relacionada. El objetivo de esta guía es explicar de forma resumida los datos más frecuentemente utilizados en los ensayos clínicos oncológicos para que puedas disponer de toda la información necesaria (para información exhaustiva o específica de un ensayo se recomienda consultar a las autoridades sanitarias de cada país).

OBJETIVOS

En cuanto a los objetivos de los ensayos, estos pueden clasificarse en:

Ensayos de tratamiento: prueban una nueva terapia para tratar el cáncer, sea esta
un fármaco, un procedimiento quirúrgico o una terapia radiológica, hormonoterapia,
terapia génica o una combinación de estas terapias.
Ensayos diagnósticos: ayudan a identificar mejor tests o procedimientos para
diagnosticar un particular tipo de de cáncer.
Ensayos preventivos: evalúan un nuevo método para disminuir el riesgo de un tipo
de cáncer.
Ensayos de detección: estudian diferentes formas de diagnosticar el cáncer
prematuramente, en los estadios iniciales de la enfermedad.
Ensayos de Calidad de Vida: (QoL, por sus siglas en inglés) examinan diferentes
formas de dar apoyo a los pacientes de cáncer y a sus familiares para mejorar su confort y calidad de vida.

FASES DE DESARROLLO

Previamente a ser estudiado en humanos, el fármaco ha sido experimentado en cultivos celulares (estudios in vitro) y en animales (estudios in vivo), donde se tienen los primeros datos de su seguridad (toxicología) y eficacia, es lo que se denomina fase preclínica. Luego el fármaco pasa a la fase clínica donde se prueba en voluntarios sanos y en pacientes.

Tradicionalmente, se han considerado 4 fases de desarrollo clínico de un fármaco:

Fase I: se evalúa la seguridad del fármaco en un pequeño grupo de personas y cómo se comporta dentro de nuestro organismo (farmacocinética y farmacodinamia), y se define la dosis que se va a utilizar en las siguientes fases de desarrollo clínico. En esta fase se pueden obtener datos preliminares sobre la eficacia del fármaco.
Fase II: se evalúa la eficacia del fármaco en un grupo de pacientes con una enfermedad concreta y se obtienen datos adicionales sobre su seguridad.
Fase III: una vez superadas las fases anteriores de desarrollo clínico, el fármaco tiene que demostrar ser eficaz en un grupo mayor de pacientes que se considera extrapolable a todos los pacientes con la misma enfermedad y en un momento de la evolución de la enfermedad similar. En esta fase se realizan ensayos clínicos comparando el tratamiento que se está investigando frente al tratamiento establecido hasta ese momento como estándar o frente a un placebo cuando no hay un tratamiento disponible.
Fase IV: se sigue investigando la seguridad del fármaco en pacientes tratados dentro de la práctica clínica y a largo plazo (más allá del tiempo de seguimiento que tienen los estudios en las fases de desarrollo clínico anteriores).

AUTORIDADES SANITARIAS

Los ensayos clínicos son diseñados por investigadores (médicos y/u otros profesionales sanitarios) expertos en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con una enfermedad concreta, y son sometidos a la evaluación y aprobación de las autoridades sanitarias:

En España, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), adscrita al Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad) y los comités de ética de la investigación antes de que se puedan llevar a cabo.
A nivel europeo es la EMA (European Medicines Agency), que realiza la valoración y aprobación previa a la AEMPS.
En EEUU de esta función se encarga la FDA (Food and Drug Administration).

Para que un nuevo fármaco sea aprobado por las autoridades sanitarias tiene que demostrar su seguridad y eficacia durante su proceso de desarrollo para ser posteriormente comercializado.

BÚSQUEDA DE ENSAYOS

App para IOS y Android MATCHTRIAL. Busca ensayos disponibles en las bases de datos nacionales e internacionales en función de tu tipo de tumor y los criterios de inclusión/exclusión del ensayo.
Clinical Trial Information System (CTIS), nueva base de datos y el portal de ensayos clínicos de la UE implantado a partir de Febrero 2022.
Registro de Ensayos Clínicos de la Unión Europea
Instituto Nacional del Cáncer, del Departamento de Salud y Servicios Sociales de los Estados Unidos

VOCABULARIO

Sobre el tipo de ensayo clínico

Ensayo Clínico Abierto (Open Clinical Trial): Ensayo clínico en el que tanto el paciente como el investigador conocen la identidad de los fármacos empleados.

Asignación aleatoria o randomización (Randomization): Procedimiento sistemático y reproducible por el cual los sujetos participantes en un ensayos clínico son distribuidos al azar en los distintos grupos de tratamiento.

Ensayo Simple-Ciego (Single-blind): Se refiere generalmente a que el sujeto desconoce el grupo de tratamiento al que pertenece, aunque es a veces el investigador quien desconoce la asignación de tratamientos.

Ensayo Doble-Ciego (Double-blind): Tanto el sujeto como el médico desconocen la asignación a los grupos de tratamiento.

Ensayo clínico controlado (Controlled Clinical Trial): Ensayo clínico que incluye al menos dos grupos de pacientes y/o voluntarios sanos, cuya asignación a un tratamiento experimental o control se realiza al azar, de forma que ni el paciente ni el médico responsable de su selección o tratamiento puedan influir en su asignación.

Meta-análisis (Meta-analysis): Consiste en el análisis estadístico de una combinación de resultados de ensayos clínicos independientes mediante una metodología objetiva estandarizada.

Brazo (Arm): Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, de acuerdo con el protocolo del ensayo.

Tipo de brazo: Una descripción general del brazo del ensayo clínico. Identifica el rol de la intervención que reciben los participantes. Los tipos de brazos incluyen el brazo experimental, el brazo de comparación activo, el brazo de comparación de placebo, el brazo de comparación simulado y el brazo sin intervención.

Características iniciales (Baseline characteristics): Datos recopilados al comienzo de un estudio clínico para todos los participantes y para cada brazo o grupo de comparación. Estos datos incluyen datos demográficos, como edad, sexo/género, raza y etnia, y datos específicos del estudio.

Criterios de elegibilidad (Eligibility criteria): Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieren participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que son necesarios para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Grupo/cohorte (Cohort): Un grupo o subgrupo de participantes en un estudio observacional que se evalúa para resultados biomédicos o de salud.

Formulario de consentimiento Informado (FCI): Documento utilizado para formalizar el consentimiento a participar en el proceso.

Sobre resultados primarios

Duración de la respuesta (DR): Tiempo que pasa desde la confirmación de respuesta parcial (RP), respuesta completa (RC) o enfermedad estable (EE), hasta que la enfermedad progresa después del tratamiento (progresión de la enfermedad o PE).

Supervivencia global (SG): Es el porcentaje de pacientes que siguen vivos
transcurrido un período de tiempo definido desde que comenzó el tratamiento. La SG normalmente se reporta como una tasa de supervivencia a cinco años, es decir, porcentaje de pacientes vivos cinco años después del inicio tratamiento.

Supervivencia libre de progresión (SLP): Proporción de pacientes que, transcurrido un período de tiempo definido, no han empeorado, es decir, se mantienen sin progresión de la enfermedad (PE). La PE suele provocar síntomas que afectan a la calidad de vida de los pacientes, por lo que retrasar la progresión de la enfermedad es muy relevante para ellos y es un objetivo importante para los profesionales sanitarios.

Tasa de respuesta (TR): La tasa de respuesta evalúa si un paciente está respondiendo al tratamiento. Hay diferentes formas de determinarla, utilizando a menudo los reconocidos criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, en sus siglas en inglés, RECIST)

Respuesta completa (RC): Desaparición de toda evidencia clínica de la enfermedad. En el caso de los EC en Oncología, normalmente esto significa la desaparición del tumor.

Respuesta parcial (RP): Al menos 30% de reducción en el tamaño de todos los tumores medibles.

Enfermedad estable (EE) o ningún cambio (NC): Entre un 30% de reducción o un aumento de <25% en el tamaño en todos los tumores detectables. La razón de que estas “reducciones” o “aumentos” sean consideradas como “enfermedad estable” se debe a que, sin tratamiento, se podría esperar que muchos tumores existentes continuarían creciendo o diseminándose, y no disminuyendo de tamaño o creciendo a un ritmo más lento de lo esperado.

Progresión de la enfermedad (PE): Pacientes o proporción de pacientes con un aumento de ≥ 25% en el tamaño de los tumores desde la anterior medición. A diferencia de los parámetros anteriores, la PE sugiere que el cáncer está avanzando, no reduciéndose ni estabilizándose.

Tasa de respuesta objetiva (RO): Porcentaje de pacientes con reducción y / o desaparición del tamaño tumoral después del tratamiento. Es una medición física del tamaño del tumor, y se considera como un indicador de la eficacia del tratamiento.

Tasa de control de la enfermedad (TCE) o tasa de beneficio clínico (TBC): Porcentaje de pacientes cuyo cáncer se reduce o permanece estable durante un cierto período de tiempo. La TCE es la suma de la tasa de respuesta completa (RC), tasa de respuesta parcial (RP) y tasa de enfermedad estable (EE).

Sobre resultados secundarios

Enfermedad mínima residual (EMR): La presencia de células malignas residuales que permanecen en el organismo del paciente durante o después del tratamiento.

Estado funcional (EF): Mide la eficacia con la que un paciente diagnosticado de cáncer puede realizar tareas comunes en su vida diaria antes, durante o después del tratamiento. Las dos escalas principales son: ECOG y Escala Karnofsky.

ECOG: Escala que clasifica el estado funcional del paciente de cero a cinco, dondecero indica que está en plena actividad y cinco que ha fallecido.
Escala Karnofsky: Escala que evalúa la gravedad del cáncer relacionando los síntomas y el grado de discapacidad en una escala que va desde el 100% (sin síntomas) al 0% (fallecido).

Respuesta patológica completa (RPC): La ausencia de cualquier tipo de cáncer invasivo residual (ausencia de carcinoma residual y de metástasis) después del tratamiento.

Supervivencia libre de enfermedad (SLE): Tiempo que un paciente sobrevive sin signos de la enfermedad después del tratamiento.

Supervivencia libre de progresión/recaída a distancia (SLP): El tiempo después del tratamiento que un paciente sobrevive sin signos de la enfermedad en una parte diferente del cuerpo al lugar donde se originó el tumor (es decir, el tiempo sin aparición de nuevas metástasis).

Supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI): El tiempo que un paciente vive (o sobrevive) sin recaída de la enfermedad invasiva después del tratamiento adyuvante (tratamiento que se administra en adición al tratamiento principal, por ejemplo, quimioterapia dada tras la cirugía).

Supervivencia libre de eventos (SLE): Duración desde el comienzo del tratamiento hasta un “evento” predefinido, que puede incluir complicaciones específicas de la enfermedad o del tratamiento.

Tiempo hasta la progresión (TP): Es el tiempo desde que el paciente entra en el estudio hasta la progresión del tumor, no incluyendo la muerte.

Tasa de supervivencia relativa: Relación entre las probabilidades de sobrevivir de un paciente en un periodo de tiempo determinado, y las probabilidades de sobrevivir de una persona sin cáncer de la misma edad y sexo.

Sobre el estado de reclutamiento de participantes (Recruitment status)

Not yet recruiting: El estudio no ha empezado el reclutamiento de pacientes.
Recruiting: El estudio está reclutando pacientes.
Enrolling by invitation: El estudio está seleccionando a sus participantes de una población, o grupo de personas, decidida por los investigadores de antemano. Estos estudios no están abiertos a todas las personas que cumplan con los criterios de elegibilidad, sino solo a las personas de esa población en particular, que están específicamente invitadas a participar.
Active, not recruiting: El estudio está en curso y los participantes están recibiendo una intervención o siendo examinados, pero los participantes potenciales no están siendo reclutados ni inscritos actualmente.
Suspended: El estudio se detuvo antes de tiempo, pero puede comenzar de nuevo
Terminated: El estudio se detuvo antes de tiempo y no comenzará de nuevo. Los participantes ya no están siendo examinados o tratados.Completed: El estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante).
Withdrawn: El estudio ha finalizado normalmente y los participantes ya no están siendo examinados ni tratados (es decir, se ha producido la última visita del último participante).