2025 trajo avances importantes para las personas con cáncer de mama metastásico. En las reuniones anuales de la Asociación Americana de Oncología Médica (ASCO), de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) se han presentado resultados de estudios que podrían cambiar el futuro de los tratamientos, con más opciones y más atención a la calidad de vida.
Menos quimio tradicional, más precisión
La ciencia avanza hacia tratamientos más dirigidos y personalizados. El objetivo ya no es solo prolongar la supervivencia, sino también mejorar la calidad de vida. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), que combinan la precisión de un anticuerpo con la potencia de la quimioterapia, fueron protagonistas en múltiples subtipos. Además, se destacaron avances en biopsia líquida para detectar mutaciones clave, y se reforzó el papel de biomarcadores como el ADN tumoral circulante (ctDNA) para monitorizar respuesta y resistencias, y se dio más peso a los resultados reportados por pacientes (PROs) en la evaluación de los ensayos.
Cáncer de Mama Luminal HER2-
En esta segunda entrega, te presentamos los principales avances reportados en tumores luminales HER2-. Los tumores de mama luminales tienen receptores hormonales positivos (HR+) y son los más frecuentes. Los tipos luminal A y B1, presentan, además, una expresión baja o nula de la proteína HER2. Los avances presentados en 2025 son especialmente relevantes para pacientes que desarrollan mutaciones que se asocian a pronósticos más desfavorables.
Los avances presentados en 2025 son especialmente relevantes para pacientes que desarrollan mutaciones que se asocian a pronósticos más desfavorables.
1. Camizestrant ®
Camizestrant es un fármaco oral, degradador selectivo del receptor de estrógenos (SERD) de nueva generación.
El estudio fase III, SERENA-06 evaluó los beneficios de cambiar desde un inhibidor de la aromastasa (como letrozol) más un inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribocilib o amebacilib) a camizestrant, manteniendo el inhibidor de CDK4/6, antes de que la enfermedad progresara, en pacientes ER+ HER2- con mutación emergente ESR1.
El cambio a camizestrant manteniendo la inhibición de CDK4/6 mostró una mejora clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la continuación de la inhibición de la aromatasa más inhibición de CDK4/6.
- la mediana de SLP fue de 16,6 meses con camizestrant frente a 9,2 meses en el brazo control, una mejora de más de 7 meses.
- se observó un beneficio consistente en los criterios secundarios, incluyendo mayor tiempo hasta la terapia posterior y una supervivencia prolongada libre de quimioterapia y ADC
- Los investigadores también informaron de un perfil de tolerabilidad favorable
2. Inavolisib
Inavolisib es un inhibidor oral, altamente potente y selectivo de PI3K.
El estudio INAVO120 evaluó la triple combinación de inavolisib+fulvetrant+palboclib versus placebo con la misma combinación de fulvestrant y palbociclib, en pacientes luminales HER2- con mutación PIK3CA. Las mutaciones en el gen PIK3CA están presentes en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama avanzados HR+/HER2– y se asocian a mal pronóstico.
Inavolisib mantiene el beneficio en SLP y retrasa la quimioterapia:
- La mediana de SLP fue de 17,2 meses con inavolisib frente a 7,3 meses con
placebo. - el tiempo hasta la primera quimioterapia posterior se retrasó de forma notable con inavolisib: 35,6 meses frente a 12,6 meses con placebo
3. Vepdegestrant
Vepdegestrant es fármaco que utiliza la tecnología PROTAC (Quimera dirigida a la degradación proteica). Funciona uniéndose a dos moléculas al mismo tiempo, lo que permite que el propio organismo destruya los receptores de estrógeno que se encuentran en las células cancerosas.
El estudio VERITAC-2 con vepdegestrant incluyó pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER positivo, HER2 negativo, tratadas con una línea de inhibidor CDK4/6 más terapia endocrina, que habían recibido como máximo una línea adicional de terapia endocrina y sin tratamiento previo con degradadores selectivos del ER como fulvestrant o elacestrant.
Las pacientes fueron aleatorizadas a vepdegestrant oral una vez al día o fulvestrant intramuscular según pauta estándar.
- En pacientes con mutación ESR1, la mediana de SLP fue de 5,0 meses con vepdegestrant frente a 2,1 meses con fulvestrant, lo que supuso una reducción
del 42% del riesgo de progresión o muerte.
Resultados presentados en ESMO 2025, mostraron además que Vepdegestrant mantuvo la calidad de vida y redujo el riesgo de deterioro sintomático frente a fulvestrant en todas las escalas de resultados comunicados por las pacientes (PRO) evaluadas en pacientes con cáncer de mama avanzado ER positivo, HER2 negativo y mutación ESR1 previamente tratado.
4. Gedatolisib
Gedatolisib es un fármaco experimental que actúa como inhibidor dual de PI3K/mTOR.
El estudio en fase III VIKTORIA-1 incluyó pacientes con cáncer de mama avanzado luminal, HER2 negativo, con PIK3CA wild-type, que progresaron durante o después de inhibición de CDK4/6 y un inhibidor de la aromatasa. Las pacientes fueron aleatorizadas a uno de tres brazos:
- Brazo A: gedatolisib + palbociclib + fulvestrant (triplete)
- Brazo B: gedatolisib + fulvestrant (doblete)
- Brazo C: fulvestrant en monoterapia
En el análisis primario presentado en ESMO 2025:
- el triplete mostró una mediana de SLP de 9,3 meses frente a 2,0 meses con fulvestrant solo.
- el doblete obtuvo una mediana de SLP de 7,4 meses.
Los resultados de análisis adicionales presentados durante el San Antonio Breast Cancer Symposium 2025, evaluaron la SLP según el tiempo hasta la progresión (TTP) con la terapia inmediatamente previa. A mayor TTP previo, mayor la SLP , confirmando que la mejora en la SLP se mantiene independientemente de la duración del tratamiento previo.
5. Giredestrant
Giredestrant es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD) y antagonista completo de nueva generación, de administración oral y en fase de investigación.
El ensayo de fase III evERA mostró que la combinación de giredestrant y everolimus redujo el riesgo de progresión o muerte en comparación con terapia endocrina estándar (exemestano, fulvestrant o tamoxifeno) más everolimus, independientemente del estado de co-mutaciones y de otras características, en pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores de estrógeno positivos (ER+), HER2 negativo, tras haber recibido previamente un inhibidor de CDK4/6.
Los resultados mostraron un beneficio consistente en la supervivencia libre de progresión (SLP) tanto en pacientes con mutaciones ESR1 como en todas las pacientes ER+ HER2-, independientemente de la presencia de mutaciones PIK3CA o de alteraciones en PIK3CA/AKT1/PTEN y de la duración del tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6.
- La mediana de SLP fue de 8,77 meses con giredestrant más everolimus frente a
5,49 meses con terapia endocrina más everolimus. - En pacientes con mutación ESR1, la mediana de SLP fue de 9,99 meses frente a
5,45 meses, respectivamente.
En cuanto a seguridad, no se observaron diferencias claras de toxicidad entre giredestrant y la terapia endocrina estándar.
En síntesis
Se avecinan fármacos más dirigidos y eficaces en segunda línea de tratamiento para las personas con tumores de mama metastásicos, hormono dependientes y con baja expresión de la proteína HER2, especialmente para aquellas que desarrollan mutaciones que se asocian a un peor pronóstico. Los nuevos fármacos, además, implicarán una mejora en la calidad de vida de las pacientes en tanto suponen la sustitución de un fármaco inyectable por otros de administración oral.
En este subtipo de cáncer de mama y para que los avances dirigidos a pacientes con mutaciones se puedan aplicar, es fundamental que los oncólogos médicos cuenten con información molecular en tiempo real y por tanto, con la posibilidad de realizar un seguimiento de las pacientes a través de biopsia líquida desde el inicio de la enfermedad metastásica.
Desde AECMM seguimos trabajando para impulsar la investigación y para que los avances lleguen a quienes los necesiten.
Puedes encontrar más detalles sobre los avances en cáncer de mama luminal en este video del taller sobre novedades en CM 2025 organizado por Solti: https://www.youtube.com/watch?v=NeLIYpNhZTs&t=56s
En una entrega anterior, te presentamos los avances en cáncer de mama metastásico triple negativo (aquí). En una próxima publicación te compartiremos las novedades 2025 para cáncer de mama metastásico HER2 positivo.
Otras fuentes: